مشاريع التخرج - Knowledge, attitude and questionnaire concerning drug teratogenicity
  1. الصفحة الرئيسية
  2.   مشاريع التخرج
  3.   Knowledge, attitude and questionnaire concerning drug teratogenicity
عنوان المشروعKnowledge, attitude and questionnaire concerning drug teratogenicity
المشرف على المشروعا.م. مي صديق طه ذنون الصباغ
العام الدراسي2020-2021
تقديم الطالبزينب جنيد عوني
و الطالبسجى جعفر يونس
و الطالبزهراء فاضل محمد
ملخص"An agent is now considered a teratogen if its administration to the pregnant mother causes, directly or indirectly, structural or functional abnormalities in the fetus, or in the child after birth, which may not be apparent until later life. ● A teratogen can induce chromosomal abnormalities, prevent implantation of the conceptus, and cause abortion of the early embryo, late fetal death, congenital malformations, or intrauterine growth retardation. In the neonate there may be functional impairment, e.g. deafness. Behavioural abnormalities and mental retardation may also occur. ● Little is known about specific teratogenic mechanisms but some general principles have been formulated. Susceptibility to teratogens is genetically determined. Teratogenic agents may be beneficial or harmless to the mother but harmful or lethal to the embryo or the fetus. Most drugs and chemicals will cross the placenta.The timing of the exposure is critically important and determines the type of fetal toxicity that might occur, e.g. malformation or functional impairment. Teratogenicity is usually dose-dependent, and there is evidence that the teratogenicity of a drug may be enhanced by co-administration of a second drug. ● Exposure to teratogenic drugs during pregnancy is associated with a wide range of embryo-fetal anomalies and sometimes results in recurrent and recognizable patterns of malformations; however, the comprehension of the mechanisms underlying the pathogenesis of drug-induced birth defects is difficult, since teratogenesis is a multifactorial process which is always the result of a complex interaction between several environmental factors and the genetic background of both the mother and the fetus. Animal models have been extensively used to assess the teratogenic potential of pharmacological agents and to study their teratogenic mechanisms; however, a still open issue concerns how the information gained through animal models can be translated to humans. Instead, significant information can be obtained by the identification and analysis of human genetic syndromes characterized by clinical features overlapping with those observed in drug-induced embryopathies. Until now, genetic phenocopies have been reported for the embryopathies/fetopathies associated with prenatal exposure to warfarin, leflunomide, mycophenolate mofetil, fluconazole, thalidomide and ACE inhibitors. In most cases, genetic phenocopies are caused by mutations in genes encoding for the main targets of teratogens or for proteins belonging to the same molecular pathways. The aim of this paper is to review the proposed teratogenic mechanisms of these drugs, by the analysis of human monogenic disorders and their molecular pathogenesis" "يعتبر العامل الآن ماسخًا إذا تم إعطاؤه للحامل الأم تسبب ، بشكل مباشر أو غير مباشر ، تشوهات هيكلية أو وظيفية في الجنين ، أو في الطفل بعد الولادة ، والتي قد لا تظهر إلا في وقت لاحق من الحياة. ● المسخ يمكن أن يسبب تشوهات الكروموسومات ، ويمنع انغراس الحمل ، وتسبب الإجهاض المبكر للجنين ، تأخر موت الجنين الخلقي تشوهات ، أو تأخر النمو داخل الرحم. قد يكون هناك حديثي الولادة ضعف وظيفي ، على سبيل المثال الصمم. الشذوذ السلوكي والعقلي قد يحدث التخلف أيضا. ● لا يُعرف سوى القليل عن آليات ماسخة معينة ولكن هناك بعض المعلومات العامة تمت صياغة المبادئ. القابلية للتأثيرات المسخية وراثية عازم. قد تكون العوامل المسخية مفيدة أو غير ضارة للأم ولكن ضار أو قاتل للجنين أو الجنين. سوف تعبر معظم الأدوية والمواد الكيميائية المشيمة توقيت التعرض مهم للغاية ويحدد نوع السمية الجنينية التي قد تحدث ، على سبيل المثال. تشوه وظيفي تلف. عادة ما تعتمد المسخية على الجرعة ، وهناك دليل على ذلك يمكن تعزيز المسخية للدواء عن طريق الإدارة المشتركة للثانية المخدرات. ● يرتبط التعرض لأدوية ماسخة أثناء الحمل بنطاق واسع التشوهات الجنينية وتؤدي في بعض الأحيان إلى حدوث حالات متكررة ويمكن التعرف عليها أنماط التشوهات ومع ذلك ، فهم الآليات الكامنة وراء التسبب في العيوب الخلقية التي يسببها المخدرات أمر صعب ، منذ ذلك الحين المسخ هو عملية متعددة العوامل والتي تكون دائمًا نتيجة معقدة التفاعل بين العديد من العوامل البيئية والخلفية الجينية كل من الأم والجنين. تم استخدام النماذج الحيوانية على نطاق واسع تقييم الإمكانات المسخية للعوامل الدوائية ودراستها آليات ماسخة ومع ذلك ، لا تزال قضية ما زالت مفتوحة تتعلق بكيفية المعلومات المكتسبة من خلال النماذج الحيوانية يمكن ترجمتها إلى البشر. بدلا من ذلك ، كبيرة يمكن الحصول على المعلومات من خلال تحديد وتحليل الجينات البشرية المتلازمات التي تتميز بسمات سريرية متداخلة مع تلك التي لوحظت في اعتلال الأجنة الناجم عن المخدرات. حتى الآن ، تم الإبلاغ عن ظواهر جينية لاعتلال الأجنة / اعتلال الأجنة المرتبط بالتعرض السابق للولادة للوارفارين ، leflunomide و mycophenolate mofetil و fluconazole و thalidomide و ACE مثبطات. في معظم الحالات ، تحدث الظواهر الوراثية بسبب طفرات في الجينات ترميز للأهداف الرئيسية من المسخ أو البروتينات التي تنتمي إلى نفس الشيء المسارات الجزيئية. الهدف من هذه الورقة هو مراجعة المسخ المقترح آليات هذه الأدوية ، من خلال تحليل الاضطرابات أحادية المنشأ البشرية و التسبب الجزيئي"